日期：2025-12-30 06:04:27
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破解多发性硬化治疗难题。
多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统的慢性自身免疫病，以炎症、脱髓鞘和神经退变为核心病理，常导致运动障碍、认知下降及生活质量显著降低。临床按病程划分为复发型多发性硬化（RMS）与原发进展型多发性硬化（PPMS）。
近年研究证实，B细胞在发病全程扮演关键角色，靶向B细胞的疾病修正治疗（DMT）由此成为MS的核心策略。抗CD20单抗——奥瑞利珠单抗可选择性耗竭表达CD20的B细胞，并通过补体依赖细胞毒（CDC）、抗体依赖细胞介导细胞毒（ADCC）、抗体依赖吞噬（ADCP）及促凋亡等多重机制发挥持久效应[1,2,3]。坚实的循证数据与良好的安全性记录，使其为MS患者提供了全新的疾病治疗选择。基于此，医学界特邀南京大学医学院附属鼓楼医院吴家勇教授从作用机制、循证证据、特殊人群应用以及临床优势等方面，系统梳理奥瑞利珠单抗在MS治疗中的价值。
循证支持：奥瑞利珠单抗在MS中的临床依据
速效出击
奥瑞利珠单抗的显著优势之一是起效迅速。Ⅱ期临床研究生物标志物数据显示[4]，治疗首剂输注结束当天，即可实现95%以上的B细胞耗竭，600mg剂量组和1000mg剂量组的B细胞耗竭率分别达到96.9%和97.2%，治疗2周后B细胞几乎完全耗竭（>99%）。这种快速的B细胞清除直接转化为影像获益：治疗4周即可观察到MRI活动显著降低，新发T1钆增强（Gd+）病灶和新发/扩大T2病灶数量较安慰剂和干扰素β-1a（IFNβ-1a）组显著减少（p<0.001）；治疗8周时，临床优势进一步显现，为患者早期控制病情、减少神经损伤提供了关键支持[5,6]。
RMS治疗：复发与残疾风险“双降”
OPERAI/II[7]是在RMS患者中开展的两项随机、双盲、平行分组的3期大型研究，纳入的患者接受奥瑞利珠单抗（600mg，每24周一次）或IFNβ-1a治疗，随访96周。结果显示，1）主要终点指标：奥瑞利珠单抗组的年复发率（ARR）较IFNβ-1a组显著降低46%-47%（RR=0.53-0.54，p<0.001），从基线的0.29降至0.16，复发控制效果显著。2）次要终点指标：治疗96周时，奥瑞利珠单抗组12周确定的残疾进展（12W-CDP）发生率为9.1%，显著低于IFNβ-1a组的13.6%（HR=0.60，p<0.001）；24周确定的残疾进展（24W-CDP）发生率也显著降低，10.5%vs 6.9%（HR=0.60，p=0.003）。影像学指标进一步验证了奥瑞利珠单抗的疗效：治疗96周时，奥瑞利珠单抗组的Gd+T1病灶累积数量较IFNβ-1a组减少94%-95%（RR=0.05-0.06，p<0.001），新的/扩大T2病灶总数减少77%-83%（RR=0.17-0.23，p<0.001），脑容量损失显著延缓，有效保护了中枢神经系统的结构完整性。
PPMS治疗：唯一*适应症用药
ORATORIO[8]是一项在PPMS患者中开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期大型研究，纳入732例患者，按2:1比例随机接受奥瑞利珠单抗600mg（每24周一次）或安慰剂治疗，随访120周。结果显示，1）主要终点指标：与安慰剂相比，接受奥瑞利珠单抗治疗120周的PPMS患者12w-CDP相对风险降低24%（HR=0.76，95%CI：[0.59-0.98],P=0.03)。2）次要终点指标：奥瑞利珠单抗组的24w-CDP发生率为29.6%，显著低于安慰剂组的35.7%（HR=0.75，p=0.04）；25英尺步行时间（T25FW）的恶化程度也显著减轻（HR=29.3，p=0.04）。影像学方面，奥瑞利珠单抗组的T2病灶总体积较安慰剂组显著减少（HR=0.90，p<0.001）；脑容量损失比例显著降低（HR=17.5，p=0.02）。以上数据提示与安慰剂相比，接受奥瑞利珠单抗治疗120周的PPMS患者临床和MRI表现均有改善，为PPMS患者提供了具有循证证据的有效治疗选择。
*截至2025年12月27日
长期疗效：拥有10年以上随访数据的抗CD20单抗
OPERAI/II的开放标签扩展（OLE）研究[9]显示，RMS患者持续接受奥瑞利珠单抗治疗≥10年，近80%的患者基于EDSS评估无残疾进展，92.1%的患者无需行走辅助；PPMS患者持续治疗后，超过1/3无残疾进展，80.4%的患者无需轮椅。尽早起始奥瑞利珠单抗可明显延长MS无进展事件窗口，OPERAI/II研究显示RMS患者尽早起始OCR治疗可延迟9.5年，ORATORIO研究显示PPMS患者尽早起始OCR治疗可延迟1.6年。ACTRIMS 2025大会[10]最新发布奥瑞利珠单抗OPERA研究11年随访结果，奥瑞利珠单抗治疗11年，RMS患者的AAR率和脑萎缩速率持续降低。长期疗效稳定可靠。
安心用药：奥瑞利珠单抗临床使用人群安全谱
总体安全性良好，与对照组相当
3期临床研究显示，奥瑞利珠单抗的安全性与对照组（IFNβ-1a或安慰剂）相当。OPERAI/II[7]中，奥瑞利珠单抗组的任何不良事件（AE）发生率为80.1%-86.3%，与IFNβ-1a组（80.9%-85.6%）接近；导致停药的AE发生率为3.2%-3.8%，低于IFNβ-1a组（6.0%-6.4%）。ORATORIO研究[8]中，奥瑞利珠单抗组的任何AE发生率为95.1%，安慰剂组为90.0%；严重AE发生率为20.4%，与安慰剂组的22.2%接近；严重感染发生率为6.2%，与安慰剂组的5.9%接近。常见不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、尿路感染等。长期研究数据显示[11,12]，奥瑞利珠单抗持续治疗≥10年，其总体安全性与对照治疗期相似，恶性肿瘤与女性乳腺癌发生率与普通人群和一般MS人群相当。
妊娠、老年患者的安全性与有效性
在育龄期女性MS患者中，奥瑞利珠单抗有全球最多次数的妊娠数据，约4000次妊娠数据分析，接受OCR治疗的患者，活产率达84.4%；与MS和普通人群相比，奥瑞利珠单抗不会增加MS患者不良妊娠结局或婴儿不良结局风险，包括异位妊娠、选择性终止妊娠、自然流产、死产、伴有主要先天性畸形（MCA）的自然流产/活产[13-17]。
Ⅳ期MINORE研究显示[18]，妊娠前/妊娠期间暴露奥瑞利珠单抗后，97%的新生儿出生时脐带血清及出生后第6周血清中药物基本检测不出，新生儿B细胞水平未受影响，未出现新生儿B细胞耗竭。IV期SOPRANINO研究进一步证实，哺乳期间使用奥瑞利珠单抗≥30天，母乳中药物水平低于定量下限，母乳喂养的新生儿B细胞水平维持在正常范围，为妊娠哺乳期间的MS患者提供了安全的治疗选择。基于IV期SOPRANINO及MINORE研究结果，欧盟已更改说明书：奥瑞利珠单抗末次治疗后4个月即可计划妊娠，增强对围妊娠期的保护力。长期随访数据显示[19]，≥50岁的老年MS患者使用奥瑞利珠单抗的疗效和安全性与青壮年患者一致，未出现额外的安全风险，且能有效延缓残疾进展，改善生活质量。
结语
奥瑞利珠单抗作为一种抗CD20单克隆抗体，通过精准靶向CD20+B细胞，快速、高效地清除致病性B细胞，从源头上抑制MS的免疫炎症反应。10年以上随访数据显示 ，奥瑞利珠单抗在降低复发、延缓残疾进展、改善脑萎缩方面有显著优势，且安全性良好，在广泛 MS患者，包括妊娠、老年患者中均可受益。未来，通过进一步验证个体化给药策略、联合方案并积累长期预后数据，有望为MS患者带来更大临床获益，推动MS治疗迈向精准化、个体化新阶段。
调研问题
参考文献：
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